Inibidores orais de JAK resultaram em crescimento capilar em pacientes com alopecia areata

O uso de inibidores da Janus quinase (JAK) foi associado a um maior crescimento capilar em comparação com o placebo entre pacientes com alopecia areata, com o tratamento oral superando a administração tópica, de acordo com os resultados do estudo publicados na JAMA Network Open.

Os investigadores avaliaram a eficácia e segurança dos inibidores de JAK no tratamento da alopecia areata numa revisão sistemática e meta-análise. Os desfechos primários da investigação incluíram a proporção de pacientes que atingiram níveis de melhora de 30%, 50% e 90% nas pontuações da Ferramenta de Gravidade da Alopecia (SALT) desde o início, alteração na pontuação SALT desde o início e eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento. ).

Estudos relevantes foram obtidos do Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase e MEDLINE, desde o início até agosto de 2022. Os pesquisadores incluíram ensaios clínicos randomizados (ECR) que avaliaram a eficácia e segurança de inibidores de JAK tópicos e orais para o tratamento da alopecia areata sem restrições de sexo, idade, duração do episódio, gravidade da doença ou idioma de publicação. Eles usaram a ferramenta Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE) para avaliar a certeza das evidências. A avaliação dos estudos coletados seguiu as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses (PRISMA).

Um total de 7 ECRs foram incluídos na análise (N=1.710; 63% mulheres; faixa etária média, 36,3-69,7 anos). Os ensaios foram realizados em 11 países entre 2019 e 2022. A duração média dos episódios de alopecia areata variou de 2,3 anos a 4,2 anos, e as pontuações médias iniciais do SALT variaram de 59,5 a 87,9. Houve alto risco de viés em 9 resultados de 2 ECRs com dados de resultados incompletos. Os inibidores tópicos de JAK para o tratamento da alopecia areata incluíram ruxolitinib e delgocitinib. Os inibidores orais de JAK incluíram ritlecitinibe, brepocitinibe, deuruxolitinibe e baricitinibe.

Em comparação com o placebo, as alterações nas pontuações SALT desde o início do estudo após a administração de inibidores de JAK mostraram baixa qualidade de evidência pela avaliação GRADE. O tratamento com inibidores de JAK resultou em mais pacientes atingindo 90% de melhora (SALT 90; odds ratio [OR], 8,15; IC 95%, 4,42-15,03) e 50% de melhora (SALT 50; OR, 5,28; IC 95%, 1,69- 16.46). Mais pacientes tratados com inibidores de JAK também alcançaram uma melhora de 30% nos escores SALT (SALT 30; OR, 40,71; IC 95%, 7,62-217,41) em comparação com o placebo, mas com qualidade de evidência muito baixa.

Além disso, os inibidores orais de JAK (ritlecitinib, brepocitinib e baricitinib) foram associados a pontuações SALT mais baixas desde o início (diferença média [MD], -34,52; IC 95%, -37,80 a -31,24; heterogeneidade considerável, I2 = 96% ) versus placebo. Delgocitinibe não mostrou diferença no resultado em comparação com placebo.

Os pesquisadores não encontraram associação entre inibidores de JAK e maior incidência de EAs relacionados ao tratamento versus placebo (risco relativo [RR], 1,25; IC 95%, 1,00-1,57; avaliação GRADE: alta certeza). Além disso, os pesquisadores descobriram que pode não existir uma associação entre inibidores de JAK e EAs mais graves versus placebo (RR, 0,77; IC 95%, 0,41-1,43; avaliação GRADE: alta certeza).

Na análise de subgrupo, os inibidores orais de JAK provaram ser mais eficazes do que o placebo na redução dos escores SALT desde o início do estudo (MD na mudança dos escores SALT basais, -36,80; IC 95%, -39,57 a -34,02), e os inibidores externos de JAK não foram mais eficazes. eficaz que o placebo (DM na alteração dos escores iniciais do SALT, -0,40; IC 95%, -11,30 a 10,50).

As limitações deste estudo incluem a falta de evidências de que o tratamento com inibidores de JAK teve um impacto positivo na qualidade de vida em pacientes com alopecia areata, baixa qualidade de evidência sobre o impacto de inibidores de JAK específicos em certos resultados, a incapacidade de identificar diferenças de resultados relacionadas a diferentes doses de medicamentos e durações de tratamento, e falta de dados sobre custos económicos ou preferências dos pacientes.

“Estas descobertas sugerem que, embora a segurança e tolerabilidade dos inibidores de JAK fossem aceitáveis, são necessários ensaios mais longos para avaliar melhor a sua eficácia e segurança no tratamento da alopecia areata”, concluíram os investigadores. Eles acrescentaram: “Os inibidores de JAK foram associados a mais crescimento capilar em comparação com o placebo, e o resultado dos inibidores de JAK orais pareceu melhor do que a via externa de administração”.